шпаргалка

Билет №13.

[ Назад ]



1) В процессе взаимодействия с АГ участвует лишь антигенсвязывающий центр

(паратоп), который локализован в Fab-фрагменте.

АТ взаимодействует не со всей молекулой АГ сразу, а лишь с ее антигенной

детерминантой (эпитопом).

АТ отличает специфичность взаимодействия, т.е. способность связываться со

строго опре-деленной антигенной детерминантой.

[АГ]+[АТ] =[ИК]

Важное значение имеют особенности АТ и АГ, а также условия, в которых происходит

их взаимодействие.

По сравнению с ковалентными связями силы нековалентного межмолекулярного

взаимодей-ствия по отдельности весьма слабы, однако при большом числе слабых

взаимодействий сум-марная энергия связывания получается значительной. Сила

нековалентной связи зависит прежде всего от расстояния между взаимодействующими

химическими группами.

Свойства АТ:

1.Антигенность АТ

Ig обладает антигенностью и выраженной иммуногенностью. В молекуле

иммуноглобулина различают 4 типа антигенных детерминант: видовые, изотипические,

аллотипические и идиотипические.

Видовые детерминанты характерны для иммуноглобулинов всех особей данного вида,

оп-ределяются строением L- и H-цепей.

Изотипические детерминанты являются групповыми, локализуются в Н-цепи и служат

для дифференцировки семейства иммуноглобулинов на 5 изотипов (классов) и

множество под-классов.

Аллотипические детерминанты являются индивидуальными, располагаются в L- и H-

цепях.

Идиотипические детерминанты отражают особенности строения антигенсвязывающего

центра молекулы Ig, образованы V-доменами L- и H-цепи.

2.Аффинность – прочность связи одного антигенсвязывающего центра с

индивидуальным эпитопом АГ.

Зависит от степени стерического (пространственного) соответствия

(комплементарности) структуры антигенсвязывающего центра и эпитопа.

Наибольшим аффинитетом обладают моноклональные антитела, наименьшим – нормальные

антитела.

Аффинность антител существенно меняется в процессе иммунного ответа в связи с

селекцией наиболее специфичных клонов В-лимфоцитов.









3.Авидность – это прочность связывания АТ и АГ (суммарная сила).

Определяется аффинностью и числом антигенсвязывающих центров. При равной

аффинности наибольшей авидностью обладают антитела класса М, так как они имеют

10 антигенсвя-зывающих центров.

Поливалентность АГ и АТ существенно усиливает прочность их соединения, поскольку

для диссоциации иммунных комплексов необходим разрыв сразу всех связей.

Применительно к физиологическим условиям более адекватно рассматривать

авидность, а не аффинность АТ, поскольку природные АГ обычно поливалентны.



4. Эффективность взаимодействия АГ и АТ

Большое значение имеют стерическая (пространственная) доступность эпитопа для

антиген-связывающего центра Ig и число эпитопов в составе молекулы антигена.

Условия реакции: рН среды, осмотическая плотность, солевой состав и температура

среды. Наиболее приемлемые – физиологические условия внутренней среды

макроорганизма: близ-кая к нейтральной реакция среды, присутствие фосфат-,

карбонат-, хлорид- и ацетат-ионов, осмолярность физиологического раствора,

температура 36—37 °С.

Специфичность антисыворотки суммарно отражает специфичность содержащихся

в ней АТ, в популяции которых может присутствовать множество паратопов,

способных связываться с различными эпитопами или даже с разными частями одного

и того же эпитопа.

Если АГ А имеет общие эпитопы с АГ В, часть АТ, специфичных к А, будет

реагировать также и с В. Этот феномен назван перекрестной реактивностью





Ig – бифункциональная молекула: одна его часть предназначена для связывания с

АГ, дру-гая осуществляет эффекторные функции.

Cвязывание с АГ :

• маркирование АГ, инактивация биологически активных молекул (токсинов),

опсонизация АГ, антителоопосредованный лизис клеток, иммунный фагоцитоз, ГНТ;

• функция антигенспецифического рецептора на поверхности В-лимфоцитов;

Эффекторные функции:

• связывание с тканями организма, различными клетками иммунной системы,

определен-ными фагоцитарными клетками и компонентом комплемента С1q при

активации по класси-ческому пути;

• рецепторы для Ig присутствуют на мононуклеарных лейкоцитах, нейтрофилах,

НК-клетках, эозинофилах,базофилах, тучных клетках;

• перекрестная сшивка АГ АТ, связанных с рецепторами, инициирует

биологическую ак-тивность клетки (фагоцитоз, зависимая от АТ клеточная

цитотоксичность, высвобождение медиаторов и презентация АГ). Нормальные

антитела

В сыворотке крови человека всегда определяется базальный уровень

иммуноглобулинов, ко-торые получили название нормальных, или естественных,

антител.

К нормальным антителам относят изогемагглютинины — антитела, направленные против

эритроцитарных антигенов групп крови (система АВО), а также против бактерий

кишечной группы, кокков и некоторых вирусов.

Эти антитела постоянно образуются в организме без явной антигенной стимуляции. С

одной стороны, они отражают готовность макроорганизма к иммунному реагированию,

а с другой — могут свидетельствовать об отдаленном контакте с антигеном.

Моноклональные антитела

Каждый B-лимфоцит и его потомки (клон), способны синтезировать антитела строго

опреде-ленной специфичности – моноклональные (МКАТ).

Д. Келлер и Ц. Мильштайн (1975) получили гибридные клетки путем слияния иммунных

B-лимфоцитов с миеломной клеткой. Гибридомы обладали специфическими свойствами

ан-тителопродуцента и «бессмертием» раково-трансформированной клетки. Гибридома

хорошо размножается на искусственных питательных средах и в организме животных,

в неограни-ченном количестве продуцируют АТ.

МКАТ широко применяются при создании диагностических и лечебных препаратов

Полные и неполные антитела

Деление основано на способности образовывать в реакции агглютинации или

преципитации (in vitro) хорошо различимую глазом макромолекулярную структуру

гигантского иммунного комплекса. Таким свойством обладают полные антитела. К ним

относятся полимерные мо-лекулы IgМ, а также некоторые IgА и IgG.

Неполные антитела лишены такой способности несмотря на то, что они специфически

свя-зываются с антигеном. В связи с этим их еще называют непреципитирующими (или

блоки-рующими) антителами. Причиной данного явления могут быть экранирование или

дефект второго антигенсвязывающего центра мономерной молекулы иммуноглобулина, а

также не-достаточное число или экранирование антигенных детерминант на молекуле

антигена.

Выявить неполные антитела можно при помощи реакции Кумбса — путем использования

«вторых», антииммуноглобулиновых антител.

Динамика антителопродукции

На проникновение АГ иммунная система реагирует усилением биосинтеза

специфических АТ, что достигается путем размножения клонов АОК. Преимущества

получают клоны с наи-большей аффинностью рецепторных молекул Ig. Параллельно с

размножением идет процесс дифференцировки B-лимфоцитов. Наблюдаются перестройка

в геноме клеток и переключе-ние биосинтеза с крупной высокоавидной молекулы IgМ

на более легкие и экономичные вы-сокоаффинные IgG или IgА.

В латентную фазу антителопродукция остается на базальном уровне. В этот период

проис-ходят переработка и представление АГ иммунокомпетентным клеткам, запуск

пролиферации антигенспецифичных клонов АОК. Параллельно происходит созревание

пре-B-лимфоцитов, дифференцировка в плазматические клетки и переключение

синтезируемых изотипов Ig. По-пытка повторного введения антигена в латентной

фазе может привести к иммунологическому параличу.

Во время логарифмической фазы наблюдается интенсивный прирост числа

антигенспеци-фичных B-лимфоцитов, нарастание специфических АТ.

В стационарной фазе количество специфических антител и синтезирующих их клеток

дос-тигает максимума и стабилизируется. Освобождение макроорганизма от антигена

устраняет антигенный стимул, и начинается фаза снижения: постепенное уменьшение

клонов специ-фических АОК и титров соответствующих АТ.

При первичном контакте с антигеном развивается первичный иммунный ответ:

длительная латентная (3 – 5 сут) и логарифмическая (7 – 15 сут) фазы. Первые

диагностически титры АТ регистрируются на 10 – 14-е сутки. Стационарная фаза –

15 – 30 сут, а фаза снижения – 1 – 6 мес.

В итоге первичного иммунного реагирования формируются многочисленные клоны

антиген-специфичных антителопродуцирующих клеток (B-лимфоциты иммунологической

памяти), а во внутренней среде макроорганизма в высоком титре накапливаются

специфические IgG и/или IgА.





Повторный контакт иммунной системы с тем же антигеном ведет к формированию

вторич-ного иммунного ответа: укороченная латентная фаза – от нескольких часов

до 1 – 2 сут. Логарифмическая фаза отличается более интенсивной динамикой

прироста и более высокими титрами АТ.

Стационарной фазе и фазе снижения свойственна затяжная динамика (несколько

месяцев или даже лет).При вторичном иммунном ответе в организме сразу же

синтезируется IgG.

2) Нет,необходимо было взять и кровь для исследоваения(серология)

Микробиологическая диагностика. Бактериоскопический метод: окраска по Граму

мазков из патологического материала может быть полезна для предварительного

диагноза

инфекций, вызванных стрептококками группы А. Определение стрептококковых

антигенов в патологическом материале (из респираторного тракта) с помощью ИФА

или латекс-агглютинации. Бактериологический метод: проводят идентификацию

мелких блестящих ко-лоний, выросших на кровянном агаре. Серологический метод:

определяют антитела против стрептококка группы А (антистрептолизин 0, против

ДНК-азы и других антигенов).

Бактериологическое исследование. Исследуемый материал засевают на кровяной агар

в чашку Петри. После инкубации при 37°С в течение 24 ч изучают характер колоний

и наличие вокруг них зон гемолиза. Из части материала, взятого из колоний,

готовят мазок, окрашивают по Граму и микроскопируют. Для получения чистой

культуры 2—3 подозрительные колонии пересевают в пробирки со скошенным кровяным

агаром и сахарным бульоном.

На кровяном агаре Str. pyogenes образуют мелкие, величиной с булавочную головку,

мут-новатые круглые колонии. В бульоне стрептококк в отличие от стафилококка

дает придонно-присте-ночный рост в виде хлопьев или зерен, оставляя всю среду

прозрачной.

По характеру гемолиза на кровяном агаре стрептококки делят на три группы: 1)

негемоли-тические; 2) а-гемолитические, или зеленящие, образующие зеленоватую

зону частичного гемолиза; 3) р-гемолитические, образующие вокруг колонии

полностью прозрачную зону ге-молиза.

Заключительным этапом бактериологического исследования является идентификация

выде-ленной культуры по антигенным свойствам . Серогруппу стрептококков

определяют в реак-ции преципитации с полисахаридным приципитиногеном С,

выделенным из исследуемой культуры, и сыворотками (обычно четырех наиболее

распространенных серогрупп: А, В, С и D .Серовар стрептококков определяют в

реакции агглютинации. Развернутое серологическое исследование и типирование

стрептококков проводят главным образом при эпидемиологиче-ском обследовании.

Выделенную культуру стрептококка проверяют на чувствительность к антибиотикам

методом дисков .

При подозрении на сепсис делают посевы крови больного . Инкубируют посевы

длитель-ный срок (до 3 нед).

Серодиагностика. При отдельных нозологических формах ^стрептококковой инфекции с

помощью РСК или реакции преципитации устанавливают наличие специфических

антигенов в крови больного. Антитела к О-стрептолизину определяют главным

образом для подтвер-ждения диагноза ревматизма. Реакция основана на

нейтрализации способности О-стрептоли-зина растворять эритроциты в случае

наличия в крови больного соответствующих антител. Реакцию ставят со стандартным

сухим О-стрептолизином.

3) Иммуноглобулин человека нормальный.

Состав – 10%-ный раствор иммунологически активной фракции сыворотки крови

человека. Содержание иммуноглобулина G составляет не менее 97% от общего белка.

Препарат не со-держит биологически активных примесей, консервантов и

антибиотиков. Вирусологически безопасен.

Выпускается в ампулах по 1,5 мл в жидком виде.

Назначение – для профилактики гепатита А, кори, гриппа, коклюша, менингококковой

ин-фекции, полиомиелита, повышения резистентности организма в период

реконвалесценции после инфекционных заболеваний. Действующим началом препарата

являются иммуногло-булины, обладающие активными антителами различной

специфичности.

Способ применения и дозировка. Препарат вводят внутримышечно. Доза и кратность

вве-дения зависит от показаний к применению.

Профилактика гепатита А – препарат вводится однократно в дозах: детям

дошкольного возраста 0,75 мл, остальным возрастным группам, в том числе

беременным женщинам 1,5 мл.

Профилактика кори – препарат вводится однократно детям с 3-месячного возраста,

не бо-левшим корью и не привитым против этой инфекции, не позднее 6 суток после

контакта с больным. Доза препарата 1,5 мл или 3,0 мл в зависимости от состояния

здоровья ребенка и времени, прошедшего с момента контакта.

Взрослым и детям при контакте со смешанными инфекциями препарат вводят в дозе

3,0 мл.

Профилактика и лечение гриппа: препарат вводят однократно в дозах: детям до 2-х

лет — 1,5 мл, от 2 до 7 лет —3 мл, старше 7 лет и взрослым — 4,5-6 мл. При

лечении тяжелых форм гриппа показано повторное (через 24—48 час) введение

иммуноглобулина в той же дозе.

Профилактика коклюша: препарат вводят двукратно с интервалом 24 часа в дозе 3,0

мл де-тям, не болевшим коклюшем (подлежат профилактике дети первого года жизни;

в возрасте от 1 года до 6 лет, не привитые против коклюша), ослабленным детям.

Профилактика менингококковой инфекции: вводят однократно детям в возрасте от 6

ме-сяцев до 7 лет в дозах 1,5—3,0 мл.

Профилактика полиомиелита: препарат вводят однократно в дозах 3,0—6,0 мл

неприви-тым или неполноценно привитым полиомиелитной вакциной детям.

Прививочные реакции на введение иммуноглобулина, как правило, отсутствуют.

Противопоказано введение препарата лицам, имевшим в анамнезе тяжелые

аллергические реакции.













КАТЕГОРИИ:

Network | английский | архитектура эвм | астрономия | аудит | биология | вычислительная математика | география | Гражданское право | демография | дискретная математика | законодательство | история | квантовая физика | компиляторы | КСЕ - Концепция современного естествознания | культурология | линейная алгебра | литература | математическая статистика | математический анализ | Международный стандарт финансовой отчетности МСФО | менеджмент | метрология | механика | немецкий | неорганическая химия | ОБЖ | общая физика | операционные системы | оптимизация в сапр | органическая химия | педагогика | политология | правоведение | прочие дисциплины | психология (методы) | радиоэлектроника | религия | русский | сертификация | сопромат | социология | теория вероятностей | управление в технических системах | физкультура | философия | фотография | французский | школьная математика | экология | экономика | экономика (словарь) | язык Assembler | язык Basic, VB | язык Pascal | язык Си, Си++ |