Билет №8.
1) АТ – это иммуноглобулины, вырабатываемые в ответ на введение АГ и способные
специ-фически связываться с АГ и участвовать во многих иммунологических
реакциях. АТ отно-сятся к γ-глобулиновой фракции белков сыворотки крови. На долю
γ-глобулинов приходится 15-25% белков сыворотки. АТ синтезируются В-лимфоцитами.
Для этого необходим контакт с АГ и вызванное им созревание В-клеток в
антителобразующие клетки (АОК). Плазматиче-ские клетки.
Ig – гликопротеины. Состоит из двух пар полипептидных цепей: две тяжелые (550-
660 аминокислотных остатков, молекулярная масса 50-77 кДа) и две легкие (220
аминокислот-ных остатков, молекулярная масса 25 кДа). Н- (от англ. heavy –
тяжелый) и L- (от англ. light – легкий) цепи. Тяжелые и легкие цепи связаны
между собой дисульфидными связями (–S–S–). Между тяжелыми цепями также есть
дисульфидная связь. Это так называемый «шарнирный» участок.
Такой тип связи придает молекуле динамичность: молекула может легко менять свою
кон-формацию в зависимости от окружающих условий и состояния.
В процессе взаимодействия с АГ участвует лишь антигенсвязывающий центр (пара-
топ), который локализован в Fab-фрагменте.
АТ взаимодействует не со всей молекулой АГ сразу, а лишь с ее антигенной детер-
минантой (эпитопом).
АТ отличает специфичность взаимодей-ствия, т.е. способность связываться со
строго определенной антигенной детерми-нантой.
Иммуноглобулины:
• циркулирующие АТ (сывороточные и секреторные);
• рецепторные молекулы на иммунокомпетентных клетках;
• миеломные белки (белки Бенс-Джонса).
По структуре, антигенному составу и по выполняемым ими функциям Ig
подразделяются на 5 классов: IgG, IgM, IgE, IgD.
Вследствие высокой специфичности и значимости в формировании гуморального
иммунитета АТ используют для диагностики, профилактики и лечения соматических и
инфекционных болезней.
IgG составляет основную массу иммуноглобулинов сыворотки крови (70 – 75 % ), при
этом 50 % содержится в тканевой жидкости. Период полураспада IgG равен 21 дню.
IgG – моно-мер, имеет два антигенсвязывающих центра, молекулярную массу – около
146 кДа и кон-станту седиментации – 7S. Различают подтипы G1 IgG синтезируется
зрелыми B-лимфоцитами (Вγ) и плазматическими клетками. Он хорошо определяется в
сыворотке крови на пике первичного и при вторичном иммунном ответе.IgG
равномерно распределены между внутри- и внесосудистыми пулами и составляют
большинство АТ вторичного иммунного от-вета, а также основную часть
антитоксинов. IgG обладает высокой аффинностью, связы-вает комплемент, может
быть неполным антителом. IgG легко проходит через плацентарный барьер, способен
выделяться в секрет слизистых оболочек путем диффузии.
Обнаружение высоких титров IgG к АГ конкретного возбудителя указывает на то, что
организм находится на стадии реконвалесценции или инфекционное заболевание
перене-сено недавно.
IgМ – пентамер, имеет 10 антигенсвязывающих центров, его молекулярная масса
около 970 кДа, константа седиментации 19S. Тяжелые цепи молекулы IgМ построены
из 5 доменов. Период полураспада IgМ составляет 5 дней.На долю IgМ приходится
около 5 – 10 % всех сывороточных Ig. IgМ синтезируется предшественниками и
зрелыми B-лимфоцитами. Он образуется в начале первичного иммунного ответа, также
первым начинает синтезиро-ваться в организме новорожденного (определяется уже на
20-й неделе внутриутробного раз-вития).
IgM содержатся преимущественно во внутрисосудистом пуле и доминируют в качестве
«ранних» АТ, чаще всего при иммунном ответе на сложные по антигенному составу
пато-генные микроорганизмы. IgМ обладает высокой авидностью, связывает
комплемент, участ-вует в формировании сывороточного и секреторного гуморального
иммунитета, может выде-литься в секрет слизистых оболочек путем диффузии.
Большая часть нормальных АТ и изо-агглютининов относится к IgМ. IgМ не проходит
через плаценту. Обнаружение специфиче-ских антител изотипа М в сыворотке крови
новорожденного указывает на бывшую внутриут-робную инфекцию или дефект плаценты.
Наличие IgM к АГ конкретного возбудителя указывает на наличие острого инфекцион-
ного процесса.
IgА существует в сывороточной и секреторной формах. Около 60 % всех IgА
содержится в секретах слизистых оболочек. Сывороточный IgА: около 15 – 20 % всех
сывороточных Ig. Период полураспада IgА составляет 6 дней. IgА – мономер, имеет
два антигенсвязывающих центра, его молекулярная масса около 160 кДа, константа
седиментации 7S. Различают под-типы А1 и А2. IgА синтезируется зрелыми B-
лимфоцитами и плазматическими клетками. IgА хорошо определяется в сыворотке
крови на пике первичного и при вторичном иммунном от-вете. IgА обладает высокой
аффинностью, может быть неполным антителом, не связывает комплемент, не проходит
через плацентарный барьер. Секреторный IgА: чаще существует в форме ди-, три-
или тримера и содержит J- и S-пептиды.
Молекула секреторного IgА формируется при прохождении через эпителиальную
клетку, где IgА присоединяется к секреторному компоненту. Молекулярная масса IgА
385 кДа и более, константа седиментации 11S и выше.
Секреторный IgА – основной фактор местного иммунитета слизистых оболочек ЖКТ,
моче-половой системы и респираторного тракта. Он препятствует адгезии микробов
на эпители-альных клетках и генерализации инфекции в пределах слизистых
оболочек.Секреторный IgА активирует комплемент и стимулирует фагоцитарную
реакцию в слизистых оболочках.
IgЕ – реагины. На его долю приходится около 0,002 % всех циркулирующих Ig. Его
моле-кулярная масса около 188 кДа, константа седиментации примерно 8S. IgЕ —
мономер. Тя-желые цепи молекулы IgЕ построены из 5 доменов. IgЕ синтезируется
зрелыми B-лимфоцитами (Вε) и плазматическими клетками преимущественно в
лимфоидной ткани бронхолегочного дерева и ЖКТ. IgЕ не связывает комплемент, не
проходит через плацентар-ный барьер. IgЕ обладает выраженной цитофильностью –
тропностью к тучным клеткам и базофилам, участвует в развитии аллергической
реакции I типа. Возможно, IgE имеют су-щественное значение в антигельминтозном
иммунитете.
IgD составляет около 0,2 % общего количества циркулирующих иммуноглобулинов, но
обильно представлен на мембране В-клеток. IgD имеет молекулярную массу около 184
кДа и константу седиментации 7S, мономер. IgD не связывает комплемент, не
проходит через пла-центарный барьер, является рецептором предшественников B-
лимфоцитов. Биологическая роль до конца не известна, предположительно участвует
в антиген-зависимой дифференци-ровке лимфоцитов.
2. Ведущим в специфической диагностике является выделение гемокультуры. Кровь
для посева берут во все периоды болезни, 5-10 мл из вены, и засевают в 50-100 мл
желч-ного бульона или среды Раппопорта. Врач должен помнить, что высокая
температура тела у пациента свыше 5 дней обязывает провести посев крови. Первый
посев крови желательно осуществить до начала антибактериальной терапии. В
диагностике используют также серо-логические реакции - РА, РНГА, диагностический
титр - 1:200 и выше. Для выявления лиц с бессимптомным течением заболевания
назначают РНГА с Vi-антигеном.
Разработаны и высокочувствительные методы ранней диагностики, основанные на
выявлении антигенов возбудителя или антител к нему- ИФА, ВИЭФ, РИА и др.
На 1-й неделе заболевания возбудителя легче выделить из крови, со 2-3-й недели -
из ис-пражнений и мочи, в течение всего заболевания - из дуоденального
содержимого. Можно выделить возбудителя при посеве костного мозга, гиоя,
экссудата, мокроты. Абсолютным доказательством диагноза является выделение
возбудителя из крови - гемокультуры. Посевы крови для выделения гемокультуры
необходимо осуществлять с 1-го дня болезни и на про-тяжении всего лихорадочного
периода. Следует помнить, что отрицательный результат ис-следования не исключает
диагиоза брюшного тифа.
Наряду с исследованиями крови проводят посевы кала, мочи, дуоденального
содержимого. Для бактериологического подтверждения диагноза можно использовать
миелокультуру. Тщательное бактериологическое исследование различных субстратов
позволяет получить подтверждение диагиоза у 80-90% больных.
Серологическая диагиостика брюшного тифа введена в клинику в 1896 г. французским
врачом Р. Widal - это реакция агглютинации. Реакция, в последующем названная в
честь ав-тора реакцией Видаля, основана на обнаружении специфических О- и Н-
антител-агглютининов. Она дает положительные результаты с О-антигеном в конце 1-
й недели забо-левания, частота положительных реакций нарастает в последующем. В
последние годы реак-ция Видаля уступила свое место более чувствительной РНГА,
которая позволяет выявить в сыворотке крови в 10 раз меньшее количество антител.
Результаты РНГА были положительны у 82% наблюдавшихся нами больных. Для
выявления бактерионосительства используется РНГА с Vi-антигеном.
Важное место в диагностической практике занимает иммунофлюоресцентный метод.
Высокая чувствительность и специфичность метода при идентификации брюшнотифозных
бактерий в крови подтверждаются положительным результатом, полученным у 53,3%
больных. Метод иммунофлюоресцирующих антител позволяет в течение 10-12 ч
обнаружить брюшно-тифозные бактерии в исследуемом материале без выделения
возбудителей в чистой культуре. К сожалению, иммунофлюоресцентный метод
применяется редко.
Значит, п-у взяли не тот материал-фекалии, рект мазки,желч, надо кровь.Был
исполь-зован бак-логич иссл-е.
3) Лактобактерин сухой.
Состав. Лактобактерин сухой представляет микробную массу живых лактобацилл,
лиофи-лизированных в среде культивирования с добавлением одной из защитных
сред: сахарозо-желатозной, молочно-сахарозо-желатозной или обрата молока.
Выпускают в сухом виде в ампулах по 1—З дозы в флаконах от 5 до 20 доз, а также
в форме таблеток по 20 штук во флаконе. Одна таблетка содержит 1 дозу.
Назначение. Лактобактерин предназначен для лечения детей и взрослых, страдающих
хро-ническими колитами различной этиологии, соматическими заболеваниями,
осложненными дисбактериозами, возникшими в результате применения антибиотиков,
сульфаниламидных препаратов и других причин, для лиц, перенесших острые кишечные
инфекции, при наличии дисфункций кишечника или выделении патогенных или условно-
патогенных бактерий, а также в акушерско-гинекологической практике для санации
половых путей при неспецифи-ческих воспалительных заболеваниях гениталий и
предродовой подготовке беременных группы риска с нарушениями чистоты
вагинального секрета до ІІІ-ІV степени.
Способ применения и дозировка. Основной способ применения лактобактерина —
через рот. Содержимое ампулы или флакона растворяют кипяченой остуженной водой
из расчета чайная ножка на 1 дозу препарата. Препарат следует принимать за 40
минут — 1 час до еды и желательно запивать молоком. Лактобактерин применяют в
следующих суточных дозах в зависимости от возраста:
детям до 6 мес по 1—2
дозы;
от 6 мес до З лет по 2—3
дозы;
от 1 года до 3 лет по 3 —4
дозы;
старше 3 лет по 4 —10
доз или 4—10 таблеток;
взрослым по 6—10
доз или 6—10 таблеток.
Суточные дозы можно делить на 2—3 приема. В акушерско-гинекологической практике
лактобактерин применяют интравагинально (на 2—З часа).
Реакций на введение лактобактерина нет.
Противопоказаний нет.