Билет №6.
1) Антиген – это биополимер органической природы, генетически чужеродный для
мак-роорганизма, который при попадании в последний распознаётся его иммунной
системой и вызывает иммунные реакции, направленные на его устранение.
Антигены обладают рядом характерных свойств: антигенностью, специфичностью и
иммуногенностью.
Антигенность. Под антигенностью понимают потенциаль¬ную способность молекулы ан-
тигена акти¬вировать компоненты иммунной системы и специфически
взаимодействовать с фактора¬ми иммунитета (антитела, клон эффекторных
лимфоцитов). Иными словами, антиген дол¬жен выступать специфическим
раздражителем по отношению к иммуноком-петентным клет¬кам. При этом
взаимодействие компоненты иммунной системы происходит не со всей молекулой
одновременно, а только с ее не¬большим участком, который по-лучил название
«антигенная детерминанта», или «эпитоп».
Чужеродность является обязательным усло¬вием для реализации антигенности. По
этому критерию система приобретенного иммунитета дифференцирует потенциально
опасные объ¬екты биологического мира, синтезированные с чужеродной генетической
матрицы. Понятие «чужеродность» относительное, так как имму-нокомпетентные
клетки не спо-собны напря¬мую анализировать чужеродный генетический код. Они
воспринимают лишь опосредованную информацию, которая, как в зеркале, отражена в
молекулярной структу-ре вещества.
Иммуногенность — потенциальная способ¬ность антигена вызывать по отношению к
себе в макроорганизме специфическую за¬щитную реакцию. Степень иммуногенности
зависит от ряда факторов, которые можно объединить в три группы: 1. Молекулярные
осо-бенности антигена; 2. Клиренс антигена в организме; 3. Реактивность
макроорганизма.
К первой группе факторов отнесены природа, химический состав, молекулярный вес,
струк¬тура и некоторые другие характеристики.
Иммуногенность в значительной степени за¬висит от природы антигена. Важна также
оп-тическая изомерия аминокислот, составляющих молекулу белка. Большое значение
имеет размер и молекулярная масса антигена. На степень иммуногенности также
оказыва¬ет влияние пространственная структура анти¬гена. Оказалась также
существенной стериче-ская стабильность молекулы антигена. Еще одним важным
условием иммуно¬генности яв-ляется растворимость антигена.
Вторая группа факторов связана с динамикой поступления антигена в организм и его
вы-веде¬ния. Так, хорошо известна зависимость иммуногенности антигена от способа
его введения. На иммунный ответ влияет количество пос¬тупающего антигена: чем
его боль-ше, тем более выражен иммунный ответ.
Третья группа объединяет факторы, опреде¬ляющие зависимость иммуногенности от
со-стояния макроорганизма. В этой связи на пер¬вый план выступают наследственные
факто-ры.
Специфичностью называют способность ан¬тигена индуцировать иммунный ответ к
строго определенному эпитопу. Это свойство обуслов¬лено особенностями
формирования иммунно¬го ответа — необходима комплементарность рецепторного
аппарата иммуно-компетентных клеток к конкретной антигенной детерминанте.
Поэтому специфичность антигена во многом определяется свойствами составляющих
его эпитопов. Однако при этом следует учитывать условность границ эпитопов, их
структурное разнообразие и ге-терогенность клонов антигенреактивных лимфоцитовой
специфичности. В результате этого организм на антигенное раз¬дражение всегда
отвечает поликлональными им¬мунным ответом.
Свойства антигена зависят от:
Природы: белки → ЛПС, гликопротеины, липопротеины → чистые полисахариды, нук-
леиновые кислоты и липиды.
Химического состава: остатки ароматических аминокислот (тирозина, триптофана) и
ле-вовращающих изомеров - высокоиммуногенны; полипептиды, построенные из D-
аминокислот, практически лишены иммуногенности; сополимеры нескольких аминокис-
лот более иммуногенны, чем одной.
Молекулярнаой массы: минимальная масса 10 000 дальтон.
Структуры: большей иммуногенностью обладают агрегаты молекул и корпускулярные АГ
– целые клетки (эритроциты, бактерии и другие); глобулярные белки более иммуно-
генны, чем фибриллярные.
Растворимости: высокомолекулярные белки кератин и меланин не могут быть получены
в виде коллоидного раствора и не являются АГ.
Классификация антигенов
По происхождению:
*экзогенные (возникшие вне организма),
*эндогенные (возникшие внутри организма).
По природе:
*биополимеры белковой (протеины),
*биополимеры небелковой природы (полисахариды, липиды, ЛПС, нуклеиновые кислоты
и др.).
По структуре:
*глобулярные (молекула имеет шаровидную форму),
*фибриллярные (молекула имеет форму нити).
По необходимости участия Т-лимфоцитов в индукции иммунного ответа:
*Т-зависимые,
*Т-независимые - имеют относительно простое строение – монотонно повторяющиеся
последовательности с многочисленными однотипными эпитопами (полимерная форма
флагеллина, ЛПС, сополимеры D-аминокислот и др. являются суперантигенами.
По иммуногенности: полноценные и неполноценные.
*полноценные АГ обладают выраженной иммуногенностью и антигенностью, они как
правило, имеют молекулярную массу более 10000, большой размер молекулы (частицы)
в виде глобулы и хорошо взаимодействуют с факторами иммунитета.
*неполноценные АГ (гаптены) не обладают иммуногенностью, но обладают антигенно-
стью. Чаще всего гаптенами являются низкомолекулярные соединения (молекулярная
масса меньше 10000).
По степени чужеродности:
*ксеногенные АГ (или гетерологичные) – общие для организмов, относящихся к
разным родам и видам. Эти АГ получили названия «антигены Форсмана».
*аллогенные АГ (или групповые) – антигены, общие для генетически не родственных
ор-ганизмов, но относящихся к одному виду: АГ группы крови (система АВО и др.),
раково-эмбриональные АГ (α-фетопротеин, трансферрин) и др. Аллогенные ткани при
транс-плантации иммунологически несовместимы – они отторгаются макроорганизмом.
Мик-робы на основании групповых АГ могут быть подразделены на серогруппы.
*изогенные АГ (или индивидуальные) – антигены, общие только для генетически
иден-тичных микроорганизмов, например для однояйцевых близнецов, животных
инбредных линий. Изотрансплантанты не отторгаются при пересадке. Примеры: АГ
гистосовмести-мости людей, типовые АГ бактерий. Внутри изоантигенов человека и
животных разли-чают органо- и тканеспецифические АГ.
*аутоантигены – АГ собственного организма.
АГ БАКТЕРИИ
У различных микроорганизмов различают
группоспецифические АГ –у разных видов одного и того же рода или семейства,
видоспецифические – у различных представителей одного вида,
типоспецифические АГ – у разных вариантов в пределах одного и того же вида.
По наличию типовых АГ виды микроорганизмов подразделяются на серологические ва-
рианты, или серовары.
В структуре бактериальной клетки различают жгутиковые, соматические, капсульные
и некоторые другие АГ.
1.Жгутиковые, или H-АГ представляют собой сократительный белок флагеллин.
При нагревании H-АГ денатурируют и теряют свою специфичность. Фенол не действует
на эти АГ.
2.Соматический, или О-АГ связан с клеточной стенкой бактерий (ЛПС),
термостабилен, но подвержен действию альдегидов (например, формалина) и спиртов.
3.Капсульные (К-АГ), располагаются на поверхности клеточной стенки, встречаются
у бактерий, образующих капсулу. Чаще состоят из кислых полисахаридов (уроновые
ки-слоты), но у бациллы сибирской язвы – из полипептидных цепей. По
чувствительности к нагреванию различают три типа К-АГ: A, B и L. Вариантом К-АГ
является Vi-АГ.
Антигенными свойствами обладают бактериальные белковые токсины, ферменты и не-
которые белки, которые секретируются бактериями (туберкулин).
АГ с сильно выраженной иммуногенностью, которые могут полностью обеспечить имму-
нитет макроорганизма ко всему инфекционному агенту называются протективными.
2. Сыпной тиф — группа инфекционных заболеваний, вызываемых
риккетсиями.Rickettsiaceae
Берем кровь, на 10день выявляются специфические антитела в низких титрах: в РСК—
1:10/1:40;вРИФ — 1:20+1:80; в ИФА- 1:500+1:1000. Максимальных величин титры
анти-тел достигают на 15-30-е сутки (при отсутствии лечения антибиотиками).
Так же отделяемое сыпи-ПЦР,ДНК-зонды.
Серологический метод – РПГА, РСК, РА с риккетсиозными диагностикумами выяв-
ляют АТ.
• в острый период накапливаются IgM, которые специфически реагируют с
возбудителем
• в период реконвалесценции образуются IgG.
При повторном заболевании нарастает титр только IgG – это помогает отличить
болезнь Брилля-Цинссера (РЕЦИДИВНЫЙ СЫПНОЙ ТИФ):
Сыворотку больного обрабатывают соединениями, разрушающими дисульфидные связи
IgM (пр: 2-меркаптоэтанолом)
Если она в разгар болезни даёт положительную реакцию, то диагноз – болезнь
Брилля-Цинссера, а не эпидемического сыпного тифа.
Т.Е. При первичном сыпном тифе выявляются антитела IgM класса, апри
болезни Брилла - IgG класса. Для дифференцировки антител IgM иIgG классов
применяют цис-теиновую пробу или пробу с2-меркаптоэтанолом.
3.СЫВОРОТКА ПРОТИВОБОТУЛИНИЧЕСКАЯ ОЧИЩЕННАЯ КОНЦЕНТРИ-РОВАННАЯ ЖИДКАЯ ТИПОВ A,
B, E
Сыворотка противоботулиническая представляет собой содержащую специфические им-
муноглобулины белковую фракцию сыворотки крови лошадей, гипериммунизированных
ботулотоксинами типов А, В, Е. Содержит антитоксины, нейтрализующие
ботулотоксины соответствующего типа.
ПоказанияЛечение и экстренная профилактика ботулизма.